Pioneer FE SPR-System
Hochdurchsatz-SPR für fragmentbasierte Arzneimittelentdeckung
\r\n\r\nFragmentbasierte Arzneimittelentdeckung mit hohem Durchsatz – Das Pioneer FE-System verfügt über einen Hochdurchsatzmodus, mit dem Kinetik- und Affinitätswerte für bis zu 768 Analyten innerhalb von 24 Stunden bestimmt werden können. Die spezielle Systemsoftware umfasst eine Trefferauswahlfunktion zur Normalisierung, Zusammenführung und Analyse von Fragment- oder anderen Screening-Datensätzen und ermöglicht so eine genaue Identifizierung vielversprechender Kandidaten.
\r\n\r\nVereinfachte kinetische Charakterisierung – Mit OneStep-Injektionen können Benutzer genaue Kinetik- und Affinitätswerte aus einer einzigen Injektion der Analytkonzentration erhalten, wodurch die Notwendigkeit mehrerer Analyttitrationsläufe entfällt. Dies spart Zeit und reduziert Fehler, die mit der Vorbereitung serieller Verdünnungen verbunden sind. NextStep-Injektionen bieten einen einfachen Arbeitsablauf zur Charakterisierung konkurrierender Bindemittel gegenüber einem Liganden, um den Wirkungsmechanismus zu erfassen.
\r\n\r\nGeringes Grundlinienrauschen, minimale Drift, hohe Empfindlichkeit und Datenerfassungsraten bis zu 40 Hz – Extrem niedriges Grundlinienrauschen und Drift ermöglichen eine zuverlässige Messung von Kinetik- und Affinitätswerten, selbst für hochaffine und anspruchsvolle Bindemittel. Mit Datenerfassungsraten von bis zu 40 Hz können Pioneer FE-Systeme die sehr schnellen Assoziations- und Dissoziationsphasen einer Vielzahl von Biomolekülen und kleinen Molekülfragmenten erfassen.
\r\nPioneer SPR-Systeme liefern hochwertige kinetische Daten (ka, kd) und Affinitätsmessungen (KD) zur Charakterisierung eines breiten Spektrums biomolekularer Wechselwirkungen, von kleinen Molekülfragmenten bis hin zu Biologika. OneStep SPR-Injektionen ermöglichen schnellere Assay-Arbeitsabläufe, da eine einzige Analytkonzentration für eine genaue Kinetik- und Affinitätsbestimmung ausreicht.
Vollautomatisches SPR-System mit drei Kanälen
Mit drei Detektionskanälen können zwei Zielproteine oder Liganden gleichzeitig analysiert werden, während eine dritte Oberfläche als Referenz dient Kanal.
Bis zu 72 Stunden unbeaufsichtigter Betrieb
Das System unterstützt eine Vielzahl von Probenbehälterformaten, einschließlich einer Kapazität von bis zu zwei 384-Well-Platten, was etwa 72 Stunden unbeaufsichtigte Laufzeit für groß angelegte Bindungsbildschirme bietet.
Schnelle Datenanalyse mit QDat Software
Pioneer SPR-Systeme sind mit integrierter, branchenerprobter Datenanalysesoftware ausgestattet, die auf den Scrubber- und Clamp-Plattformen basiert. Rohdaten, die über mehrere Läufe, Tage und Sensoren gesammelt wurden, können mithilfe von Bindungsalgorithmen wie Single-Site-, Multi-Site-, Massentransport- und irreversiblen Inhibitor-Analysemodellen kombiniert und analysiert werden.
Mehr Informationen aus weniger Daten gewinnen
Da bei OneStep-Injektionen ein Analytgradient erzeugt wird, kann ein Diffusionskoeffizient berechnet werden, der Benutzern nicht nur Informationen über Folgendes liefert Kinetik und Affinität, aber auch eine Bewertung der Aggregation aus einer einzelnen Injektion.
Robustes Fluidik-Design
Das Pioneer-Fluidiksystem besteht aus inerten Materialien wie PEEK, Keramik und Tefzel und gewährleistet Haltbarkeit und geringen Wartungsaufwand.
Anwendungen
Charakterisierung hochaffiner biologischer Wechselwirkungen
Die Zielbindungscharakterisierung ist ein entscheidender analytischer Schritt für die Auswahl hochspezifischer Biologika mit hoher Affinität (KD < 1 nM), unabhängig vom Molekültyp. Die kinetische Analyse liefert ein detaillierteres Verständnis der Assoziations- und Dissoziationskomponenten, die zur Gesamtaffinität beitragen. Beispielsweise können zwei Leitverbindungen ähnliche Affinitätswerte (KD) aufweisen, aber Unterschiede in den Assoziations- und Dissoziationsgeschwindigkeitskonstanten können dabei helfen, vorherzusagen, welcher Kandidat in vivo eine bessere Leistung erbringen wird. Eine genaue Analyse dieser kinetischen Geschwindigkeitskonstanten ist für die Leitstrukturauswahl und die Vorhersage der Wirksamkeit von Proteintherapeutika von entscheidender Bedeutung.
Mit SPR-Injektionen der nächsten Generation bestimmt das Pioneer SPR-System Kinetik und Affinität in einem einzigen Schritt und verbessert so die Effizienz des Charakterisierungsprozesses im Vergleich zu herkömmlichen SPR-Methoden erheblich. Die in der Pioneer-Plattform enthaltene OneStep-Gradienteninjektionstechnologie der nächsten Generation beschleunigt die Affinitätscharakterisierung erheblich und sorgt gleichzeitig für hohe Genauigkeit und Vertrauen in die Ergebnisse.
Charakterisierung irreversibler Inhibitoren und Messung der kovalenten Bindung
Die meisten Tests auf niedermolekulare Inhibitoren, die mit markierungsfreien Echtzeit-Biosensortechnologien evaluiert werden, beinhalten reversible Wechselwirkungen, die durch die häufig verwendete kinetische Rate gekennzeichnet sind Modelle. Allerdings funktioniert ein erheblicher Teil der therapeutischen Enzyminhibitoren auf dem Markt durch kovalente Modifikation ihrer Ziele.
Pioneer ist eine SPR-Plattform, die mit regenerierbaren Streptavidin-Biosensoren kompatibel ist und eine orientierte Erfassung von Proteinzielen und die Messung der Effizienz kovalenter Inhibitoren ermöglicht, die an diese Ziele binden. Die irreversible Inhibitoranwendungsmethode des Pioneer-Systems kann zur Bestimmung der kovalenten Bindung (Cc) einer Inhibitorverbindung verwendet werden und stellt eine wichtige Messgröße für die Bewertung irreversibler Inhibitoren dar.
